SUPERNATURAL está ambientada en diversos estados y condados de la Unión Norteamericana en la época contemporánea año 2012. Principalmente la historia en un comienzo narra la travesía de dos Hermanos que toda su vida se han dedicado a cazar seres sobrenaturales, parte de ese tiempo junto con su padre.

Durante los últimos años el lazo que les une a ambos ha estado a prueba llegando casi al punto de romperse por completo debido a los problemas en los que constantemente se ven envueltos. Particularmente ellos han tenido que sobrellevar la muerte de su padre, enfrentar al acecino de su madre y mantener sus amistades cuando han provocado y evitado un daño irremediable a gran escala.

El punto de partida aquí es los principios de la Sexta Temporada. Enfocándose en la vida de otros cazadores y los acontecimientos que les rodean a parte de los ya causados por los principales protagonistas originales.